Potenziale protezione a vita contro le recidive del cancro potrebbe provenire da una singola dose di un nuovo trattamento contro il cancro CRISPR che altera le cellule T testato per la prima volta sugli esseri umani. Gli studi precedenti hanno utilizzato CRISPR la rivoluzionaria tecnologia di editing genetico per eliminare i geni dalle cellule del sistema immunitario che sarebbero più efficaci nella lotta contro il cancro. Ora gli scienziati con L’Università della Californiaun a Los Angeles e PATTO farmaceutico, Le aziende di immuno-oncologia dedicate all’ingegnerizzazione di terapie con cellule T hanno utilizzato il metodo CRISPR per eliminare e aggiungere geni a queste cellule per aiutarle a riconoscere le cellule tumorali specifiche di un paziente.

Le cellule T sono “killer del cancro” naturali

– È possibile la terapia più complicata mai tentata alla clinica. Stiamo cercando di creare un esercito dalle cellule T del paziente – ha affermato il coautore dello studio, il dott. Antoni Ribas, ricercatore sul cancro e medico presso L’Università della California.

Come sappiamo, le cellule T sono la difesa naturale e innata del sistema immunitario umano contro il cancro. I linfociti T sono considerati i killer naturali del cancro e il nostro corpo è composto da trilioni di cellule. Queste cellule crescono e si moltiplicano per divisione cellulare e, quando invecchiano o sono danneggiate, muoiono e nuove cellule le sostituiscono. Le cellule tumorali hanno mutazioni geneticheche impediscono loro di morire quando dovrebbero, e invece si moltiplicano in modo incontrollabile, formando potenzialmente grumi o diffondendosi in altre parti del corpo e spiazzando le cellule sane.

Le cellule tumorali sono molto intelligenti e riescono a “volare sotto il radar” del sistema immunitario

Le cellule T sono un tipo di globuli bianchi con proteine ​​sulla loro superficie chiamate “recettori delle cellule T” che si legano a specifiche cellule estranee o cancerose, spingendo le cellule T ad attaccarle e ucciderle. Tuttavia, c’è una sfida perché Le cellule T non sono perfette, però. In parte perché le cellule tumorali sembrano cellule sane e sono molto abili nel “volare sotto il radar” del sistema immunitario. Le cellule tumorali possono anche rilasciare segnali chimici che, ad esempio, rendono difficile l’identificazione da parte delle cellule T. ad un certo punto il sistema immunitario perde la battaglia e il tumore cresce. A volte le cellule tumorali semplicemente si moltiplicano troppo velocemente e le cellule T semplicemente non possono difendersi dall ‘”invasione” delle cellule tumorali.

– Se le cellule T vedono qualcosa che non sembra normale, lo uccidono. Ma, nei pazienti in cui il tumore è cresciuto, è chiaro che a un certo punto il sistema immunitario ha perso la battaglia e il tumore è cresciuto – spiega l’autrice principale dello studio, la dott.ssa Stefanie Mandl di PATTO Pharma.

È stato dimostrato che le cellule T geneticamente modificate sono altamente abili nel rilevare il cancro

Modificando geneticamente le cellule T per renderle più capaci di individuare le proteine ​​normalmente presenti sulla superficie delle cellule tumorali del sangue, i ricercatori sono stati in grado di sviluppare trattamenti chiamati Terapia cellulare CAR-T – per i malati di cancro. Tuttavia, nessuno è ancora riuscito a trovare proteine ​​​​affidabili e comparabili che agiscono sui tumori solidi. Gli scienziati sottolineano che il cancro di ogni persona è troppo unico perché le terapie cellulari CAR-T esistenti siano efficaci.

Un piccolo studio di fase uno, condotto da ricercatori PATTO Pharma e L’Università della California. indica come potremmo usare CRISPR per aumentare la capacità delle nostre cellule T di combattere i tumori solidi. Hanno prelevato campioni di sangue e tumore da 16 pazienti con tumori solidi in diverse parti del corpo. Usando sequenziamento geneticohanno cercato nei campioni le mutazioni presenti nelle loro cellule tumorali ma non nelle loro cellule del sangue.

I ricercatori hanno quindi cercato le cellule T di ciascun partecipante allo studio, cercando quelle con recettori in grado di riconoscere mutazioni cancerose. Utilizzando la tecnologia CRISPR, hanno rimosso il gene del recettore esistente e lo hanno inserito un gene del recettore mirato al cancro nelle cellule T chi gli mancava. Quando hanno progettato ciò che pensavano fosse sufficiente per cellule T più efficienti, i ricercatori le hanno “restituite” al paziente. Successive biopsie hanno rivelato che fino al 20% delle cellule immunitarie nei tumori dei pazienti erano cellule T modificate, dimostrando che queste cellule erano in realtà molto abili nel rilevare il cancro. Solo due dei 16 partecipanti hanno avuto effetti collaterali minori – febbre, brividi, confusione – attribuibili alle cellule T, ma questi sono rapidamente scomparsi.

Il problema è che le cellule modificate entrano nel tumore ma non attaccano la cellula tumorale.

Un mese dopo il trattamento, cinque dei tumori dei pazienti avevano le stesse dimensioni di prima, indicando che le cellule modificate potrebbero aver avuto un effetto stabilizzante sulla loro condizione. Il cancro ha continuato a progredire negli altri 11 pazienti, ma il paziente che ha ricevuto la più alta dose di cellule ha visto un miglioramento a breve termine del suo cancro. I ricercatori spiegano che questo potrebbe significare che il trattamento sarà più efficace in studi futuri se somministrato a dosi più elevate.

Questa prima fase dello studio lo dimostra Cellule T modificate sicure e potenzialmente efficaci, ma ci sono ancora molti limiti da superare. Un problema è che sebbene le cellule T modificate tendessero a entrare nel tumore, non sempre attaccavano le cellule tumorali.

– Il fatto che tu possa introdurre queste cellule T in un tumore è una cosa. Ma se arrivano e non fanno nulla, è deludente – dice il professore di terapia genica del cancro Bruce Levine con Università della Pennsylvania, che non hanno partecipato allo studio. Un altro problema è che il trattamento è costoso, complicato e di lunga durata. I ricercatori hanno impiegato in media 5,5 mesi solo per identificare le mutazioni mirate dalla tecnologia CRISPR dopo aver sequenziato le cellule del paziente.

La protezione permanente contro il cancro è possibile riprogrammando il sistema immunitario del paziente

Ma gli scienziati sono ancora d’accordo su questo un nuovo trattamento del cancro può essere migliorato, può essere migliorato, più potente e più veloce. Non tutti questi ostacoli sono insormontabili e ora che i ricercatori hanno dimostrato che la tecnologia CRISPR può essere utilizzata per ingegnerizzare le cellule T che colpiscono il cancro, studi futuri possono basarsi su questo e portarlo al livello successivo. Un giorno, le cellule T ingegnerizzate potrebbero persino consentire ai medici di farlo proteggere i loro pazienti dalle recidive durante il trattamento del cancro esistente.

– Riprogrammiamo il sistema immunitario del paziente per prendere di mira il proprio cancro. È un farmaco vivo, quindi puoi dare a un paziente una dose e in condizioni ideali avrà una protezione per tutta la vita contro il cancro – ha detto l’autore dello studio, la dott.ssa Stefanie Mandl.